适用目标疾病

全系统遗传疾病，包括：21三体综合征、18三体综合征、13三体综合征

详解：

包括T21、T18、T13、Plus现可检测全部常见和已知罕见遗传疾病，具体包括性染色体在内的17种胎儿染色体非整倍体、76种胎儿大片段缺失/重复综合征和7种相对高发的大于3Mb并位于特定的症候群相关染色体片段位置的微缺失疾病。

美国NIPT临床试验数据显示其在三大染色体非整倍体疾病检测中具有很高的检测灵敏度、特异性和极低的假阳性率。早在2012年，美国妇产科医师学会(ACOG)与美国母胎医学会(SMFM)就针对NIPT共同发表了委员会指导意见，推荐NIPT作为染色体非整倍体高危人群的初筛检测。

进行了大规模的一期、二期临床试验，结果显示，针对三大染色体非整倍体疾病的检测准确率高达99%以上，远高于血清学筛查，且假阳性率、假阴性率均更低。所以将三大染色体非整倍体疾病作为NIPT的目标疾病，有充分的、科学的临床数据支持。

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检测时间12~26，最佳检测时间尽早越好

详解：

NIPT是基于母体血浆中的胎儿游离DNA(cffDNA)的检测，cffDNA来源于胎盘滋养层细胞[4]，其含量与孕周密切相关，最早4周便可检出，7周建立胎盘循环后，含量以一定的比例稳定增加。cffDNA含量的高低与NIPT的检测精度有关，当cffDNA含量低于4%时，NIPT检测可能失败或出现假阴性结果[5]。所以将NIPT检测的最早时间规范在12孕周是非常严谨的。

另外，单从技术层面讲，无创DNA检测孕周并无上限，但尽早越好，是因为如果检测出现高风险，则有足够的时间进行应对和决策，并且万一出现需要终止妊娠的情况，终止妊娠是有时间限制的。

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1、血清学筛查、影像学检查显示为常见染色体非整倍体临界风险（即1/1000≤唐氏综合征风险值＜1/270，1、1000≤18三体综合征风险值＜1/350）的孕妇。

详解：

以我们的临床数据为例，在13360例T21临界风险孕妇中，T21阳性率为0.48%，远高于T21在新生儿中的阳性率(1/600-1/800)，可见，将临界风险人群纳入NIPT适用人群，对孕妇具有很好的收益，对出生缺陷的防控也具有积极的意义。

2、有介入性产前诊断禁忌证者(先兆流产、发热、有出血倾向、感染未愈等)

详解

NIPT只需抽取孕妇外周血，所以不受介入性产前诊断禁忌证影响。

3、就诊时，患者为孕20+6周以上，错过血清学筛查最佳时间，或错过常规产前诊断时机，但要求降低21三体综合征、18三体综合征、13三体综合征风险的孕妇。

详解

无创DNA较血清学筛查(12+0-16+6)和羊膜腔穿刺(16+0-22+6)的孕周范围更广。

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1、产前筛查高风险，预产期年龄≥35岁的高龄孕妇，以及有其他直接产前诊断指征的孕妇

详解：

高危及高龄孕妇怀有染色体非整倍体胎儿的风险显著升高。我们的NIPT临床数据显示，47713例高龄孕妇中三大染色体非整倍体阳性率为1.36%，31804例高风险孕妇中三大染色体非整倍体阳性率为0.94%，在NIPT技术出现前，高危及高龄孕妇只能选择介入性产前诊断。此次《技术规范》将此部分人群纳入慎用人群而不是禁用人群，也是产前筛查与诊断工作的一大进步。但在NIPT检测前，需充分告知孕妇其风险。

2、孕周＜12周的孕妇

详解

经临床研究显示，12孕周前，约5%的孕妇，其胎儿游离DNA含量(cffDNA)低于NIPT检测的最低极限水平4%，因此小于12孕周，NIPT检测存在假阴性风险。

3、高体重（体重＞100千克）孕妇

详解

体重过重的孕妇，其母血浆cffDNA含量偏低。因怀孕而增大的血液循环体系稀释了血浆中的cffDNA，同时血液中相对增多凋亡的脂肪细胞，增加了血浆中母亲游离DNA的含量，导致cffDNA含量的降低，一旦cffDNA含量低于NIPT检测的最低极限水平4%，就存在假阴性的风险。

4、通过体外受精-胚胎移植（以下简称IVF-ET）方式受孕的孕妇

详解

通过IVF-ET方式受孕的孕妇，妊娠情况比较复杂，易出现双胎/多胎妊娠“双胎消失综合征”等情况(详见下面慎用人群“双胎妊娠孕妇“的解读)，NIPT结果将不准确。

5、双胎妊娠的孕妇

详解

若为同卵双胞胎，NIPT对于双胎的检测等同于单胎。
若为异卵双胞胎，如果一胎为正常胎儿，一胎为染色体非整倍体高风险胎儿时，虽然总体血浆cffDNA含量上升，但单个胎儿的cffDNA含量却是相对降低的，大约10-15%的双胎cffDNA含量低于4%，存在假阴性风险。
当发生双胎一胎早期流产时(Vanishing Twin)，残留的cffDNA会干扰检测，结果将不准确。

6、合并恶性肿瘤的孕妇

详解

恶性肿瘤细胞的染色体和基因组多发生变异，可能肿瘤本身即含有T21、T18或T13的异常细胞，细胞凋亡后释放异常的基因组DNA进入母体血浆中，将导致NIPT出现假阳性。

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1、染色体异常胎儿分娩史，夫妇一方有明确染色体异常的孕妇

详解：

染色体异常胎儿分娩史，夫妇一方有染色体异常的孕妇，均有明确介入性产前诊断指征，应直接进行介入性产前诊断。

2、孕妇1年内接受过异体输血、移植手术、细胞治疗或接受过免疫治疗等对高通量测序产前筛查与诊断结果将造成干扰的。

详解：

道理同“双胎消失综合征”。即，如果接受的异体输血、移植手术及细胞治疗的外来组织和细胞存在21-三体、18-三体、13-三体异常，细胞凋亡后的基因组DNA进入母亲外周血浆中，检测就存在假阳性风险。

3、 胎儿影像学检查怀疑胎儿有微缺失微重复综合征或其他染色体异常可能的。

详解：

上述疾病不在NIPT检测疾病范围内，如果影像学怀疑胎儿为微缺失微重复综合征或其他染色体异常，应直接进行介入性产前诊断。

4、各种基因病的高风险人群。

详解：

基因病不在NIPT检测疾病范围内，如果有家族遗传史的基因病高风险人群要求排除基因病风险，应直接进行介入性产前诊断。

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唐氏筛查是根据孕妇血清中相关蛋白浓度结合孕妇年龄、体重等因素计算的风险值，假阳性率较高且有一定的漏检风险，检出率为60-80%，准确率为50%，20%假阳性和20-40%漏诊率，无创DNA产前检测系统检查遗传疾病，检出率和准确率达95.6349%和99.9970%，应正常做常规检查，同时尽力做无创DNA。

不需要空腹，无特殊注意事项。采血采用正常静脉采血方式，保持管盖向上以避免保护剂倒流，采到10ml刻度线为止，切勿过多或过少，采血后轻柔颠倒混合采血管8-10次，使血液与采血管中保护剂充分混匀。

无创DNA能系统排除遗传疾病风险，包括T21、T18、T13，但不能排除其他原因引起的发育异常。遗传是主要风险，但除去遗传仍然有可能引起胎儿畸形的原因众多，如宫内感染、基因病、药物不良反应、辐射等，因此，后续B超发现胎儿畸形的孕妇仍需进行产前诊断。

若结果为阳性即高风险，则需要立即到医院进行确诊，并进行下一步的应对措施，比如需要干预或者甚至需要终止妊娠等。

不能，但基本上是没有问题可以放心妊娠的；无创DNA能系统排除遗传疾病风险，包括T21、T18、T13，但不能排除其他原因引起的发育异常。遗传是主要风险，但除去遗传仍然有可能引起胎儿畸形的原因众多，如宫内感染、基因病、药物不良反应、辐射等，因此，后续B超发现胎儿畸形的孕妇仍需进行产前诊断。

基本不会。临床研究数据显示，99%以上的孕妇在12孕周后，静脉血胎儿DNA含量大于5%，在大鱼优孕的检测范围内。仅有不到1%的孕妇由于个体差异的原因，胎儿DNA含量过低无法检测，万一遇到，及时重新抽取样本检测即可。

不会。无创DNA产前检测是DNA分子水平检测，药物、物理或化学治疗不会对其造成影响。但如果孕妇近期（怀孕1年内）接受过异体输血、移植手术、干细胞治疗等容易引入外源DNA的治疗则不建议接受检测。